Побочные действия пегасиса

ПЕГАСИС

Побочные действия пегасиса
Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием

Действующее вещество

– пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) (peginterferon alfa-2a)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.

1 шприц-тюбик
пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа)135 мкг
-“-180 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 4 мг, бензиловый спирт – 5 мг, натрия ацетата тригидрат – 1.3085 мг, уксусная кислота ледяная – 0.0231 мг, полисорбат 80 – 0.025 мг, натрия ацетата раствор 10% – до pH 6.0, уксусная кислота 10% – до pH 6.0, вода д/и – до 0.5 мл.

0.5 мл – шприц-тюбики (1) в комплекте с иглой д/и стерильной – пачки картонные.

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.

1 автоинжектор ПроКлик
пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа)135 мкг
-“-180 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 4 мг, бензиловый спирт – 5 мг, натрия ацетата тригидрат – 1.3085 мг, уксусная кислота ледяная – 0.0231 мг, полисорбат 80 – 0.025 мг, натрия ацетата раствор 10% – до pH 6.0, уксусная кислота 10% – до pH 6.0, вода д/и – до 0.5 мл.

0.5 мл – автоинжекторы ПроКлик с встроенным шприц-тюбиком с защищенной иглой (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Структура ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики препарата Пегасис. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.

Активность препарата Пегасис не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Также как интерферон альфа-2а, Пегасис обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.

[attention type=yellow]

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию препаратом Пегасис в дозе 180 мкг происходит в 2 фазы.

[/attention]

Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом.

Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 ч. Через 24 ч концентрация в сыворотке крови достигает 80% от максимальной.

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, Cmax в сыворотке отмечаются через 72-96 ч после введения препарата.

Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

Распределение

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после в/в введения составляет 6-14 л.

По данным масс-спектрометрии, распределения по тканям и ауторадиолюминографии, полученным в исследованиях на крысах, пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в крови и также в печени, почках и костном мозге.

Метаболизм

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью. В экспериментальных исследованиях показано, что у крыс радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Выведение

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.

[attention type=red]

После в/в введения терминальный T1/2 у здоровых добровольцев составляет 60-80 ч, по сравнению с 3-4 ч для обычного интерферона. После п/к введения терминальный T1/2 – около 160 ч (от 84 до 353 ч). Терминальный T1/2 после п/к введения может показывать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

[/attention]

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B или C.

У больных хроническим гепатитом B или С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается Css, которая в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит.

Через 48 недель терапии соотношение Cmax и Cmin составляет 1.5-2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 ч) после введения.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Больные с нарушением функции почек. Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса (CL/F) и увеличением T1/2.

У пациентов с КК 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек.

У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%.

Фармакокинетика препарата была сходной при назначении препарата Пегасис в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Пол. После однократной п/к инъекции фармакокинетические показатели препарата Пегасис у женщин и мужчин сопоставимы.

Пожилой возраст. У пациентов старше 62 лет после однократной п/к инъекции препарата Пегасис в дозе 180 мкг всасывание пэгинтерферона альфа-2а было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (Tmax 115 ч по сравнению с Tmax 82 ч).

AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 нг×ч/мл по сравнению с 1295 нг×ч/мл), но значения Cmax у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 нг/мл и 10.3 нг/мл соответственно).

[attention type=green]

На основании данных экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости не требуется снижения начальной дозы препарата у таких пациентов.

[/attention]

Больные с циррозом и без цирроза. Фармакокинетика препарата Пегасис у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (класс А по шкале Чайлд-Пью).

Место инъекции. П/к введение препарата Пегасис должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис вводили п/к в область плеча.

Показания

Хронический гепатит С:

  • хронический гепатит С у взрослых пациентов с положительной РНК ВГС, без цирроза или с компенсированным циррозом, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином).

Комбинация с рибавирином показана пациентам с хроническим гепатитом С, ранее не получавшим терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной с рибавирином терапии.

Монотерапия показана в случае непереносимости или наличия противопоказаний к рибавирину.

Хронический гепатит B:

  • хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной активностью АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Противопоказания

  • аутоиммунный гепатит;
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • декомпенсированный цирроз печени;
  • цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при условии, если повышение данного показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией вследствие приема препаратов, таких как атазанавир и индинавир;
  • тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, в т.ч. с нестабильным плохо контролируемым течением в предшествующие 6 месяцев;
  • детский возраст до 3 лет (поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • повышенная чувствительность к интерферонам альфа, генно-инженерным препаратам, полученным с помощью Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата.

При комбинации препарата Пегасис с рибавирином следует учитывать противопоказания для рибавирина.

Дозировка

Для пациентов старше 18 лет

Лечение препаратом Пегасис должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии хронического гепатита B и C.

При комбинированной терапии с препаратом Пегасис рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Стандартный режим дозирования

Препарат вводят п/к, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 раз в неделю.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета.

Больных следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

Хронический гепатит В

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в разовой дозе 180 мкг 1 раз в неделю в течение 48 недель.

Хронический гепатит С

Пациенты, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза препарата Пегасис составляет 180 мкг 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (перорально). Рибавирин следует принимать во время еды.

При комбинации с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (таблица 1).

[attention type=yellow]

Таблица 1. Режим дозирования препарата Пегасис и рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом C.

[/attention]
ГенотипДоза препарата ПегасисДоза рибавиринаДлительностьлечения
Генотип 1 c низкой вирусной нагрузкой и быстрым вирусологическим ответом*180 мкгмасса тела

Источник: https://health.mail.ru/drug/pegasys/

Побочные действия пегасиса

Побочные действия пегасиса

Вспомогательные вещества: уксусная кислота, хлорид натрия, спирт бензиловый, полисорбат 80, ацетат натрия, вода.

Форма выпуска

Прозрачный, бесцветный или с оттенком раствор для подкожного введения.

  • 1 мл раствора во флаконе, один или четыре флакона в пачке из картона.
  • 0,5 мл раствора в шприц-тюбике в комплекте с инъекционной иглой, один шприц-тюбик в пачке из картона.
  • 0,5 мл раствора в автоинжекторе ПроКлик, один автоинжектор со шприц-тюбиком и иглой в пачке из картона.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Строение активного вещества непосредственно влияет на его клинико-фармакологические характеристики. Например, размер и разветвленность структуры определяет степень всасывания, распределения и удаления альфа-2а пэгинтерферона.

Обладает антипролиферативной и противовирусной активностью. У лиц с гепатитом С понижение содержания РНК вируса при ответе на лечение препаратом происходит в 2 стадии.

Первая стадия наступает через 2 для после инъекции, вторая стадия – в течение 1-3 месяца.

Рибавирин не воздействует на кинетику вируса в первые 6 недель у лиц, получавших комбинированное лечение Рибавирином и альфа-2а пэгинтерфероном.

Фармакокинетика

После подкожного введения препарат начинает определяется в крови через 4-6 часов. Еще через 20 часов концентрация достигает значения 80% от максимальной. Время наступления максимальной концентрации – 3-4 дня. Абсолютная биодоступность приближается к 84%.

Обнаруживается в больших концентрациях в крови, почках, печени и костном мозгу. Препарат выводится преимущественно с мочой. Время полувыведения после внутривенного введения достигает 80 часов, а после подкожного введения – около 7,5 суток.

Фармакокинетика у мужчин и женщин не отличается.

Подкожное введение препарата должно производиться в область брюшной стенки спереди и бедер, поскольку степень всасывания в этих местах выше на 20-30%.

Показания к применению

  • Гепатит С хронического типа у взрослых с положительной пробой на РНК ВГС, в том числе на фоне инфекции ВИЧ. Сочетанное лечение с Рибавирином показано больным с гепатитом С, до этого не получавшим никакую терапию или в случае неэффективности монотерапии альфа-интерфероном и комбинированной терапии с Рибавирином. Монотерапия Пегасисом проводится в случае наличия противопоказаний для приема Рибавирина.
  • Гепатит В хронического типа HBeAg-положительный и HBeAg-отрицательный у пациентов с компенсированными функциями печени и симптомами вирусной репликации, увеличенной активностью АЛТ и подтвержденным гистологически воспалительным процессом печени или ее фиброзом.

Побочные эффекты Пегасиса

  • Побочные эффекты в виде инфекций: бронхит, инфекции дыхательных путей, простой герпес, кандидоз ротовой полости, пневмония, инфекции кожи, эндокардит, отит наружного уха, другие бактериальные или грибковые инфекции.
  • Новообразования: новообразование печени (доброкачественные и злокачественные).
  • Эффекты со стороны крови: лимфоаденопатия, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, костномозговая аплазия.
  • Эффекты со стороны иммунитета: анафилаксия, тиреоидит, системная красная волчанка, саркоидоз, тромбоцитопеническая пурпура, ревматоидный артрит, ангионевротический отек.
  • Эффекты со стороны гормональной сферы: сахарный диабет, гипертиреоз, гипотиреоз, диабетический кетоацидоз.
  • Эффекты со стороны метаболизма: анорексия, дегидратация.
  • Эффекты со стороны психики: беспокойство, депрессия, бессонница, агрессивность, эмоциональные расстройства, нервозность, суицидальные мысли, понижение либидо, галлюцинации, гомицидальные идеи.
  • Эффекты со стороны нервной деятельности: парестезия, головная боль, тремор, головокружение, нарушение концентрации и памяти, слабость, синкопальные состояния, мигрень, гиперестезия, гипестезия, ночные кошмары, сонливость, кома, периферическая невропатия, судороги, воспаление лицевого нерва, ишемический инсульт.
  • Эффекты со стороны зрения: нарушение зрения, ретинопатия, боль в глазах, воспалительные поражения глаз, ксерофтальмия, кровоизлияние в сетчатку, изменения сосудов сетчатки, язва роговицы, потеря зрения, отслойка сетчатки.
  • Эффекты со стороны слуха: боль в ухе, вертиго, потеря слуха.
  • Эффекты со стороны кровообращения: тахикардия, периферические отеки, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, застойная кардиальная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, стенокардия, кровоизлияние в мозг, фибрилляция предсердий, кардиомиопатия, перикардит, васкулит.
  • Эффекты со стороны дыхания: одышка, кашель, назофарингит, носовое кровотечение, отек пазух, ринит, интерстициальный пневмонит, боли в горле, эмболия легочной артерии.
  • Эффекты со стороны пищеварения: диарея, метеоризм, пептическая язва, тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, изъязвление слизистых рта, глоссит, кровоточивость десен, стоматит, желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит.
  • Эффекты со стороны гепатобилиарной системы: холангит, нарушение работы печени, дистрофия печени жирового характера, печеночная недостаточность.
  • Эффекты со стороны кожи: дерматит, алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь, усиленное потоотделение, крапивница, псориаз, экзема, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.
  • Эффекты со стороны опорно-двигательной системы: судороги, миалгии, мышечная слабость, артралгии, артрит, боли в спине, миозит, рабдомиолиз.
  • Эффекты со стороны мочеполовой сферы: импотенция, почечная недостаточность.
  • Эффекты общего характера: лихорадка, астения, боль, раздражительность, слабость, боли в груди, недомогание, гриппоподобный синдром, заторможенность, жажда, приливы, снижение веса.
  • Лабораторные изменения: увеличение активности АЛТ, гипергликемией, гипербилирубинемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гипогликемия, гипертриглицеридемией.

У 1-5% больных отмечалось образование антител к интерферону.

Инструкция по применению Пегасиса (Способ и дозировка)

Инструкция на Пегасис предписывает проводить лечение препаратом только под наблюдением квалифицированного специалиста, который имеет опыт в терапии гепатита B и C. Во время комбинированной терапии Рибавирин следует использовать в соответствии с инструкцией на этот препарат.

Источник: https://mybabic.com/info/pobochnye-dejstvija-pegasisa/

Пегасис: инструкция по применению, отзывы пациентов, аналоги

Побочные действия пегасиса

Пегасис является представителем группы интерферонов.

Это иммуномодулирующий препарат, обладающий противовирусным действием, также он препятствует избыточной пролиферации (разрастанию) видоизменённых (злокачественных) клеток.

Как правило, лекарство применяют для терапии хронической формы гепатита С и В. Для получения эффективных результатов следует придерживаться предписаний врача и инструкции по применению.

Показания и противопоказания к применению

Основными рекомендациями к назначению медикамента Пегасис являются:

  1. Хроническая форма гепатита С, с наличием компенсированного цирроза или без такового, а также для лечения ВИЧ-инфицированных. Как правило, назначают терапию в комплексе с Рибавирином, но возможна и монотерапия, если присутствуют противопоказания к приёму Рибавирина.
  2. Хроническая форма гепатита В, с проявлениями активного вирусного размножения и при гистологическом подтверждении фиброза и воспаления печени.

Также медикамент назначают для излечения от гепатита в комплексе с Рибавирином людям, раньше не проходившим терапию либо при отсутствии результатов от отдельного приема альфа-интерферона.

Медикамент Пегасис не назначается для лечения пациентам со следующими патологиями:

  • тяжёлой формой печёночной недостаточности;
  • аутоиммунным гепатитом;
  • декомпенсированным циррозом печени;
  • высокой индивидуальной чувствительностью к альфа-интерферонам либо иной составляющей лекарства;
  • декомпенсированной сердечной недостаточностью;
  • гипер- и гипотиреозом;
  • декомпенсированным сахарным диабетом.

Также прием Пегасиса противопоказан в период вынашивания ребёнка и грудного кормления, детям моложе 3-летнего возраста.

С осторожностью медикамент прописывают пациентам, страдающим сердечно-сосудистыми болезнями, псориазом, аутоиммунными расстройствами, депрессиями.

Состав и фармакологическое действие

Основным действующим веществом препарата Пегасис является Пэгинтерферон альфа-2a.

Медикамент содержит следующие дополнительные компоненты:

  • воду для инъекций;
  • этановую (уксусную) кислоту;
  • фенилкарбинол;
  • хлористый натрий;
  • полисорбат-80;
  • натриевую соль уксусной кислоты в форме тригидрата.

Производится в виде раствора для инъекционного подкожного введения прозрачного окраса. Средство выпускают во флаконах либо шприце-тюбике.

Присутствие лекарства после инъекционного введения определяется в сыворотке через 3-6 часов. Максимальная концентрация будет достигнута на 3-4 день. Медикамент, как правило, выводится из организма с мочой.

Лекарство вводят под кожу бедра и передней брюшной стенки. В этих областях высокая степень всасывания.

Инструкция по применению Пегасиса: способ и дозировка

Приём Пегасиса должен проходить под контролем доктора. В упаковке всегда идёт с медикаментозным препаратом Пегасис инструкция по применению. Последнюю нужно обязательно изучить перед комплексным применением лекарства с любым противовирусным средством.

Пегасис вводится под кожу в бедренную зону либо спереди в живот. Инъекции следует проводить раз в неделю.

Для терапии гепатита В назначается обычно дозировка 180 мкг, продолжительность лечебного курса обычно полгода. Для излечения от гепатита С назначается дозировка по 180 мкг. Лекарство используют для монолечения либо в комплексе с Рибавирином. Продолжительность комплексной терапии зависит от генотипа вируса. Схема приёма рассчитывается индивидуально доктором.

[attention type=red]

Если при проведении терапевтического курса медикаментом у человека появляются суицидальные мысли либо иные психические расстройства, введение лекарства прекращают и пациенту рекомендуется пройти соответственное лечение.
Во время прохождения лечения больной должен регулярно сдавать анализ крови для контроля эффективности терапии.

[/attention]

В период применения медикамента у человека отмечается временное снижение концентрации лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов.

Медикаментозный препарат Пегасис незначительно воздействует на способность к управлению различными механизмами. При появлении слабости либо сонливости рекомендуется избегать подобных занятий.

Аналоги

У медикамента Пегасис имеются аналоги по активному действующему веществу:

  1. Пегферон Пег. Основное действующее вещество интерферон альфа-2а. Выпускается в форме инъекционного раствора. Назначают для излечения от хронического гепатита С и В.
  2. Альфаферон. Активное действующее вещество – интерферон альфа лейкоцитарный человеческий. Выпускается в форме инъекционного раствора.Назначают для лечения хронического активного гепатита В, остроконечных кондилом, хронического гепатита С, злокачественных меланом, рака почки, волосатоклеточного лейкоза, грибовидного микоза.
  3. Бластоферон. Активное действующее вещество интерферон бета-1а. Выпускают в форме инъекционного раствора. Назначают для терапии рецидивирующего рассеянного склероза.
  4. Генферон. Выпускается в форме суппозиториев. Основное действующее активное вещество – Альфа-2 интерферон рекомбинантный человеческий. Назначают для лечения урогенитальных инфекций, болезней половых органов как у мужчин, так и у женщин.
  5. Виферон. Выпускается в форме мази и ректальных суппозиториев. Мазь назначается для терапии герпетических поражений кожи и слизистых. Суппозитории применяют для терапии разных инфекционно-воспалительных патологий, пневмоний, менингита, сепсиса, кандидоза, герпеса, хламидиоза. Назначают для комплексной терапии гепатитов В, С и Д.

Отзывы о Пегасисе

Марина, 35 лет

Здравствуйте. Я медсестра, мне врачи поставили диагноз гепатит С, сейчас я лечусь и лечилась Пегасисом. Отзывы пациентов про лекарство в нашей клинике в основном положительные. Да и я ощущаю заметное улучшение.

Катерина, 40 лет

Мне был поставлен диагноз эссенциальная тромбоцитемия. Уже 9 месяцев прохожу лечение Пегасисом. После первого укола поднялась высоко температура, ломало ноги, потеряла аппетит. К счастью, все негативные признаки прошли, и я стала чувствовать себя намного лучше. Главное в выздоровлении – это положительный настрой и всё будет хорошо.

Светлана. В 2015 году прошла курс из 48 уколов Пегасиса в комплексе с Рибавирином. Очень сильно похудела, болели суставы и кости. Мучала депрессия, частая смена настроения. По окончании приёма мой вес нормализовался и вот уже несколько лет анализ отрицательный. Я поборола недуг, чего и всем желаю.

На форумах отзывы про медикамент Пегасис противоречивы, но большинство из них всё-таки положительные. После лечения отмечалось если не полное выздоровление, то значительное улучшение состояния здоровья.

Среди негативных отзывов пациенты жаловались на возникновение побочных явлений, таких как потеря веса, раздражительность, приступы тошноты. Неэффективность лекарственного средства объясняется тем, что вирус имеет различные генотипы, возможно присоединение иных инфекций, да и каждый организм индивидуален.

Как и у большинства медикаментозных препаратов у Пегасиса существуют противопоказания и побочные действия. Поэтому не стоит заниматься самолечением.

Для получения эффективных результатов от назначенной терапии следует чётко придерживаться всех предписаний доктора. В таких ситуациях борьба с недугом будет результативной.

При появлении любой побочки следует проинформировать врача. Последний может отменить лечение и подобрать эффективный аналог.

Источник: https://gepatit.su/lechenie/preparaty/pegasis-instruktsiya

Пегасис®

Побочные действия пегасиса

Pegasys®

раствор для подкожного введения

1 шприц-тюбик/автоинжектор ПроКлик™ (0,5 мл) с раствором для подкожного введения содержит:

активное вещество: пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) — 135 мкг или 180 мкг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид — 4,0 мг, бензиновый спирт — 5,0 мг, натрия ацетата тригидрат — 1,3085 мг, уксусная кислота ледяная — 0,0231 мг, полисорбат 80 — 0,025 мг, натрия ацетата раствор 10 % до pH 6,0, уксусная кислота 10 % — до pH 6,0, вода для инъекций — до 0,5 мл.

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-жёлтого цвета.

Пегилированный интерферон альфа-2а представляет собой конъюгат ПЭГ (бис- монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введённого и экспрессирующегося в клетках E. coli.

Интерферон альфа-2а конъюгирован с бис-монометоксиполиэтиленгликолем со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина.

Структура ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики препарата Пегасис®. В частности, размер и степень разветвлённости ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.

Активность препарата Пегасис® не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис® обладает противовирусной и анти пролиферативной активностью in vitro.

[attention type=green]

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию препаратом Пегасис® в дозе 180 мкг происходит в 2 фазы.

[/attention]

Первая фаза отмечается через 24–36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза наступает в течение следующих 4–16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом.

Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4–6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегилированным интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

После однократного подкожного введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам препарат определяется в сыворотке крови через 3–6 ч. Через 24 ч концентрация в сыворотке крови достигает 80 % от максимальной.

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, максимальные концентрации в сыворотке отмечаются через 72–96 ч после введения препарата.

Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84 % и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

Распределение

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объём распределения в равновесном состоянии (Vss) после внутривенного введения составляет 6–14 л.

По данным масс-спектрометрии, распределения по тканям и ауторадиолюминографии, полученным в исследованиях на крысах, пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в крови и также в печени, почках и костном мозге.

Метаболизм

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью; однако исследования на крысах свидетельствуют, что радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Выведение

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.

После внутривенного введения терминальный период полувыведения у здоровых добровольцев 60-80 ч по сравнению с 3–4 ч для обычного интерферона. После подкожного введения терминальный период полувыведения около 160 ч (от 84 до 353 ч).

Терминальный период полувыведения после подкожного введения может показывать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

[attention type=yellow]

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B (ХГВ) или C.

[/attention]

У больных хроническим гепатитом B и C через 6–8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а один раз в неделю достигается равновесная концентрация, которая в 2–3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата один раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит.

Через 48 недель терапии соотношение максимальной и минимальной концентрации составляет 1,5–2,0. Концентрации пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживаются в течение всей недели (168 ч) после введения (см. рис. 1).

  1. монотерапия, 48 недель
  2. комбинация с рибавирином, 48 недель

Ось X: Время (дни) после введения препарата Пегасис® 3 раз в неделю

Ось Y: Средняя равновесная концентрация (нг/мл)

Рисунок 1. Средние равновесные концентрации пэгинтерферона альфа-2 а у больных хроническим гепатитом C, получавших монотерапию препаратом Пегасис® 180 мкг/неделю при комбинацию Пегасис® / рибавирин.

Больные с нарушением функции почек

Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса (CL/F) и увеличенном периода полувыведения.

У пациентов с клиренсом креатинина 20–40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25 % по сравнению с пациентами без нарушения функции почек.

У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХИН), получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25–45 %.

Фармакокинетика препарата была сходной при назначении препарата Пегасис® в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Пол

Фармакокинетические показатели препарата Пегасис® у женщин и мужчин после однократной подкожной инъекции сопоставимы.

Пожилой возраст

У пациентов старше 62 лет всасывание препарата Пегасис® после однократной подкожной инъекции 180 мкг было замедленным (однако устойчивым) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (tmax 115 часов против 82 часов).

Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 против 1295 нг × ч/мл), но максимальные концетрации у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9,1 и 10,3 нг/мл, соответственно).

На основании данных экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости снижения начальной дозы препарата у таких пациентов не требуется.

Больные с циррозом и без цирроза

Фармакокинетика препарата Пегасис® у здоровых лиц и больных гепатитом B или C одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (класс AА по шкале Чайлд-Пью).

Место инъекции

Подкожное введение препарата Пегасис® должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бёдер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20–30 % выше при инъекции именно в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис® вводили подкожно в области плеча.

Хронический гепатит C у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени (в том числе с или без цирроза печени, с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ) в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита C.

Хронический гепатит B

Хронический гепатит B HBеAg-позитивный или HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной активностью АЛТ и гистологически подтверждённым воспалением печени и/или фиброзом.

  • Повышенная чувствительность к интерферонам альфа, к генно-инженерным препаратам, полученным с помощью E. сoli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата.
    • Аутоиммунный гепатит.
    • Тяжёлая печёночная недостаточность или декомпенсированный цирроз печени.
    • Цирроз с суммой баллов ≥6 но шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при условии, если повышение данного показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией вследствие приёма препаратов, таких как атазанавир и индинавир.
    • Тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания в фазе декомпенсации, в том числе с нестабильным плохо контролируемым течением в предшествующие 6 месяцев.
    • Одновременный приём с телбивудином.
    • Детский возраст до 18 лет (для данной лекарственной формы в указанных дозировках).
    • Беременность.
    • Период кормления грудью.

    Влияние препарата Пегасис® на фертильность не изучалось. При назначении пэгинтерферона альфа-2а, как и других интерферонов альфа, отмечено удлинение менструального цикла со снижением и более поздним наступлением максимальных концентраций 17β- эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла.

    Влияние пэгинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 месяцев не влияло на фертильность у животных.

    Тератогенные эффекты препарата Пегасис® не изучались. Применение интерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у макак-резус.

    У потомства, рождённого в срок, никаких тератогенных аффектов не отмечалось.

    Однако при лечении препаратом Пегасис®, как и другими интерферонами альфа, женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции.

    Пегасис® не следует назначать при беременности.

    [attention type=red]

    Неизвестно, выводится ли Пегасис® или компоненты препарата с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия препарата Пегасис® или рибавирина на ребенка во время кормления грудью следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию с учётом потенциальных преимуществ терапии для матери.

    [/attention]

    У рибавирина в исследованиях на животных выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать смерть плода. Рибавирин противопоказан беременным и мужчинам, партнёрши которых беременны.

    Терапию рибавирином не следует назначать до получения отрицательного теста на беременность, проведённого непосредственно перед предполагаемым началом терапии.

    Женщины, способные к деторождению, или мужчины, партнёрши которых способны к деторождению, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии (см. инструкцию но медицинскому применению рибавирина).

    Для лиц старше 18 лет.

    Лечение препаратом Пегасис® должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии у пациентов с хроническим гепатитом B и C.

    В случае использования препарата Пегасис® в комбинации с другими лекарственными препаратами следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению данных препаратов.

    Монотерапия препаратом Пегасис® показана только в случае наличия противопоказаний к другим лекарственными препаратам для лечения хронического гепатита C.

    Стандартный режим дозирования

    Препарат вводят подкожно (п/к) в область передней брюшной стенки или бедра 1 раз в неделю.

    Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета.

    Больных следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

    Пациенты, ранее не получавшие лечение

    Рекомендованная доза препарата Пегасис® составляет 180 мкг 1 раз в неделю в комбинации с рибавирином (перорально) или в виде монотерапии.

    Режим дозирования рибавирина, который следует использовать в комбинации с препаратом Пегасис®, приведен в таблице 1. Рибавирин следует принимать во время еды. Продолжительность терапии — двойная терапия (Пегасис® и рибавирин)

    При комбинированной с рибавирином терапии продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (см. таблицу 1).

    Таблица 1. Режим дозирования препарата Пегасис® и рибавирина у пациентов с ХГСГенотипДоза
    препарата Пегасис®Доза рибавиринаДлительность
    Генотип 1 с низкой вирусной нагрузкой и быстрым вирусологическим ответом *180 мкгВсе

    Источник: https://medum.ru/pegasis

    Советы больному
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: