Лимфопролиферативный синдром это

Содержание
  1. Лимфопролиферативное заболевание: что это, симптомы, прогноз
  2. Стадии
  3. Причины и симптомы
  4. Диагностика
  5. Методы терапии
  6. Рекомендации по питанию
  7. Прогноз выживаемости
  8. Лимфопролиферативный синдром это
  9. : Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром. 2020
  10. Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром
  11. этиология4
  12. Начальный и временной ход
  13. Клинические признаки
  14. Общие расследования
  15. Диагностические тесты
  16. Обязательные критерии
  17. Дополнительные критерии
  18. Дифференциальная диагностика4
  19. управление4
  20. осложнения4
  21. Прогноз
  22. Дальнейшее чтение и ссылки
  23. Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром
  24. Причины аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома
  25. Классификация аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома
  26. Симптомы аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома
  27. Диагностика аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома
  28. Лечение и прогноз аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома
  29. Первичный иммунодефицит- Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром. Клинические рекомендации
  30. Термины и определения
  31. 1.1 Определение
  32. 1.2 Этиология и патогенез
  33. 1.3 Эпидемиология
  34. 1.4 Кодирование по МКБ-10
  35. 1.5 Классификация
  36. 2. Диагностика
  37. 2.1 Жалобы и анамнез
  38. 2.2 Физикальное обследование
  39. 2.3 Лабораторная диагностика

Лимфопролиферативное заболевание: что это, симптомы, прогноз

Лимфопролиферативный синдром это

Лимфопролиферативное заболевание — это группа онкологических патологий, исходящих из лимфоидной ткани. В списке заболеваний отмечается наличие хронического лимфолейкоза, волосатоклеточного лейкоза, внекостномозговых опухолей и других.

Наиболее встречаемым является хр. лимфолейкоз, который возникает в костном мозге. По статистике чаще болеют мужчины 60-70 лет.

Если локализация произошла в лимфоузлах, болезнь называют лимфома, при поражении конкретного органа добавляют название (например, лимфома головного мозга).

Стадии

Лимфопролиферативные заболевания входят в список мкб 10. Целью классификации является ведение статистики о протекании болезни, методах лечения и прогнозе у определенных групп населения. Заболевание проходит 3 стадии:

  1. Пациент находится под наблюдением гематолога. Цитостатическую терапию не проводят.
  2. Проводиться активное лечение больного.
  3. Перерождение клеток в рак.

Классификация ВОЗ относит патологию к опухолям периферических органов иммунной системы, которая составляет 20% всех неходжкинских лимфом.

Причины и симптомы

Фото взято с медсайта pbmc.ru

Лимфопролиферативные заболевания возникают из-за наследственных или соматических мутаций, вирусов. Рост злокачественных образований может быть спровоцирован:

  • псориазом;
  • радиацией, токсическими веществами;
  • аллергенами;
  • действием лекарств;
  • инфекциями;
  • стрессами.

Хронический лимфопролиферативный процесс проявляет себя диффузными лимфоцитарными разрастаниями, увеличенными в размерах лимфоузлами, изменениями селезенки, печени и др.

Изначально увеличение лимфатических узлов появляется на шее, потом под мышками, в области средостения, брюшине, паху. Человек начинает усиленно потеть, быстро утомляется, слабеет, теряет вес, наблюдается субфебрильная температура.

В связи с разрастанием пораженного органа пациент может чувствовать болезненность, распирание. Некоторые симптомы различаются в зависимости от локализации патологии. Лимфопролиферативное заболевание с поражением шейных лимфоузлов происходит не сразу, долгие годы человек даже не подозревает о патологии.

[attention type=yellow]

Изменение размеров узелков может наблюдаться при наличии инфекции в организме и восстанавливаться после лечения.

[/attention]

Хроническое лимфопролиферативное заболевание крови может проявляться ее повышенной вязкостью:

  • нарушением микроциркуляции;
  • кровоточивостью слизистых;
  • расширением вен сетчатки;
  • ретинопатией;
  • парестезией.

Лимфопролиферативное заболевание легких проявляется на последних стадиях. Больной начинает отхаркивать гнойно-кровяную мокроту. Присутствует отдышка при умеренных нагрузках, позже даже при незначительной физической активности.

Диагностика

Нажмите для увеличения. Фото взято с медсайта cf.ppt-online.org

Перед тем, как начать лечение лимфопролиферативного процесса врач определяет локализацию патологии. Для этого пациенту назначают комплексное обследование, в которое могут входить:

  • анализы мочи и крови;
  • рентгенография;
  • компьютерная томография;
  • биопсия;
  • УЗИ;
  • пункция спинного мозга.

Методы терапии

Новообразования (лимфомы) лечат химиотерапией и радиотерапией. Процедуры поражают костный мозг, в связи с чем, может потребоваться его пересадка. При хроническом лимфолейкозе проводят химиотерапию, облучение, симптоматическое лечение, пересадку стволовых органов.

В лечении лимфопролиферативного заболевания нетрадиционным методом используют растения с высоким содержанием аскорбиновой кислоты и железа. Рецепты применяют только в комплексе с назначенной врачом терапией и после предварительной консультации онколога:

  1. Витаминный чай. Для приготовления напитка понадобится 25 г рябины и плодов шиповника. Ягоды заливают 250 мл кипятка, дают настояться и употребляют дважды в день.
  2. Настойка болотного сабельника. Сухую траву (около 60 г) кладут в емкость объемом 0,5 л и заливают водкой. Жидкость оставляют в темном месте на 24 часа, после чего употребляют трижды в день (по 20 мл). Можно разбавлять водой в небольшом количестве. За курс человек должен употребить 3 л настойки.
  3. Травяной сбор. Чтобы приготовить лекарство необходимо взять дольчатый паслен и полевой хвощ в количестве 2 ст. л., цветы посевной гречихи, любку, донник и ятрышник в объеме 4 ст. л. Травы перемешать, 3 ст. л. полученной смеси поместить в термос и залить 1 л кипятка, настоять. Процеженную жидкость употребляют по 250 мл натощак и каждые 3 часа по 120 мл в течение суток.
  4. Настой черной смородины и шиповника. Ягоды в общем количестве 50 г заливают 0,5 л кипятка, настаивают и принимают по половине стакана каждые 4 часа.
  5. Настойка на березовых почках. Березовые почки смешивают с водкой в пропорции 1:10 и настаивают 21 день в темноте, периодически взбалтывая. Готовую жидкость процеживают и пьют по 1 ч. л. 3 раза в сутки.

Рекомендации по питанию

При лимфопролиферативных болезнях рекомендовано больше отдыхать, употреблять в пищу больше животного белка и витаминов, сократить количество жиров. Из-за сопровождения патологии анемией, пациенты должны увеличить в рационе количество:

  • печени;
  • шпината;
  • баклажанов, кабачков;
  • лука, чеснока;
  • свеклы;
  • смородины, вишни, черешни, винограда, земляники.

Прогноз выживаемости

Хронические лимфопролиферативные заболевания опасны тем, что человек становится чувствителен к вторичным инфекциям, которые часто становятся причиной смерти. Увеличиваются случаи воспаления легких, опоясывающего лишая, экссудативного плеврита. Даже укусы комаров грозят тяжелой интоксикацией.

К летальному исходу пациентов приводят инфекционные осложнения, истощения, кровотечения, анемия, рост сарком. В некоторых случаях хронический лимфопролиферативный процесс полностью контролируется цитостатическими препаратами, термальная стадия не наступает.

Полностью вылечить патологию невозможно, а лишь только заглушить проявление болезненных симптомов комплексной химиотерапией на несколько лет.

Прогноз выживаемости разный и зависит от стадии, своевременного лечения. Пациенты могут жить от нескольких месяцев до 2-3 десятков лет.

Источник: https://prolimfouzly.ru/polezno-znat/limfoproliferativnoe.html

Лимфопролиферативный синдром это

Лимфопролиферативный синдром это

Лимфопролиферативное заболевание — это группа онкологических патологий, исходящих из лимфоидной ткани. В списке заболеваний отмечается наличие хронического лимфолейкоза, волосатоклеточного лейкоза, внекостномозговых опухолей и других.

Наиболее встречаемым является хр. лимфолейкоз, который возникает в костном мозге. По статистике чаще болеют мужчины 60-70 лет.

Если локализация произошла в лимфоузлах, болезнь называют лимфома, при поражении конкретного органа добавляют название (например, лимфома головного мозга).

: Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром. 2020

Лимфопролиферативный синдром это

Эта статья для Медицинские специалисты

Профессиональные справочные статьи предназначены для использования медицинскими работниками. Они написаны британскими врачами и основаны на научных данных, британских и европейских руководствах. Вы можете найти один из наших статьи о здоровье полезнее.

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

  • этиология
  • презентация
  • исследования
  • Диагностические критерии
  • Дифференциальная диагностика
  • управление
  • осложнения
  • Прогноз

Синоним: синдром Канале-Смита

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (ALPS) характеризуется иммунной дисрегуляцией из-за дефекта апоптоза лимфоцитов. Клинические проявления могут наблюдаться у других членов семьи и включают лимфаденопатию, спленомегалию, повышенный риск развития лимфомы и аутоиммунное заболевание, чаще всего с участием клеток кроветворной системы.1, 2

Большинство пациентов с ALPS имеют гетерозиготные мутации зародышевой линии в гене члена семейства рецепторов TNF FAS (CD 95, Apo-1), которые наследуются по аутосомно-доминантному типу. Соматические мутации FAS являются второй наиболее распространенной генетической причиной ALPS.3

Он может присутствовать у детей или взрослых, но обычно дается в раннем детстве.4

ALPS следует рассматривать у всех детей с необъяснимой лимфаденопатией, органомегалией или аутоиммунной цитопенией.4

этиология4

ALPS вызывается генетическими дефектами генов, контролирующих апоптоз (запрограммированная гибель клеток):

  • Дефектным путем является FAS-опосредованный апоптоз, который является частью нормального подавления иммунной системы с участием Т и В лимфоцитов.
  • Это приводит к хронической лимфопролиферации, аутоиммунитету и повышенному риску злокачественных новообразований.
  • Приблизительно 70% пациентов имеют идентифицируемую генетическую мутацию.

Начальный и временной ход

  • Большинство пациентов с лимфопролиферацией (см. Ниже) в раннем детстве (средний возраст приблизительно 1 год).
  • Аутоиммунные проявления обычно присутствуют в раннем детстве; это может происходить от месяцев до лет после начала лимфопролиферации.
  • Реже он может присутствовать во взрослом возрасте.5
  • И лимфопролиферация, и аутоиммунитет могут улучшаться с возрастом.

Клинические признаки

лимфопролиферацию

  • Наиболее распространенная особенность ALPS.
  • Включает лимфаденопатию, гепатомегалию или спленомегалию.

аутоиммунная реакция

  • Аутоиммунное разрушение клеток крови является наиболее распространенной особенностью, варьирующей от легкой и бессимптомной до тяжелой. Это затрагивает 70% пациентов и может вызвать:
    • Аутоиммунная гемолитическая анемия.
    • Иммунная тромбоцитопения.
    • Аутоиммунная нейтропения – но обычно без повышенного риска инвазивной инфекции, так как пациенты с АЛПС могут усиливать реакцию нейтрофилов на инфекцию.

Другие аутоиммунные проявления (реже):

  • Нефрит.
  • Гепатит.
  • Увеит.
  • Аутоиммунный мозжечковый синдром.
  • Колит.
  • Крапивница высыпаний.6
  • Легочный фиброз.
  • Практически любой орган может быть вовлечен.

Аутоиммунитет может колебаться и может усиливаться при системном заболевании.

Общие расследования

Анализы крови
Это может показать:

  • Аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения и гипергаммаглобулинемия.
  • Т- и В-клеточный лимфоцитоз.
  • Положительный прямой тест Кумбса – прямой тест на антиглобулин (DAT).
  • Положительные аутоантитела (антиагрегантные и антинейтрофильные и антинуклеарные).
  • Повышенные уровни IgG, возможно, также повышенные IgA или IgM; но у некоторых пациентов наблюдается гипогаммаглобулинемия.
  • Повышенная сыворотка B12.
  • Повышен интерлейкин-10 (ИЛ-10).

биопсия

  • Большинство пациентов первоначально заслуживают биопсии ткани (костного мозга или лимфатических узлов), чтобы исключить злокачественные новообразования, инфекции и другие лимфопролиферативные нарушения.
  • Гистология лимфатических узлов показывает выраженное паракортикальное расширение Т-клеток и другие характерные особенности.

радиология

  • Визуализация печени, селезенки или лимфатических узлов не может точно отличить доброкачественную от злокачественной лимфопролиферации в контексте ALPS.

Диагностические тесты

Следующие тесты используются для диагностики АЛПС и требуют специализированной лаборатории:

  • Циркулирующие «дважды отрицательные Т-клетки» (клеточный фенотип CD4-/ CD8-CD3+, TCRαβ+):
    • Они заметно увеличиваются у пациентов с ALPS (> 5% увеличение).
    • Однако при наличии лимфопении могут возникнуть ложные негативы.
  • дефектный в пробирке ФАС-опосредованный апоптоз:
    • Дорогое и длительное испытание доступно только в нескольких исследовательских лабораториях.
    • Не идентифицирует все подтипы ALPS.

Обязательные критерии

  1. Хроническая (> 6 месяцев), не злокачественная, неинфекционная лимфаденопатия и / или спленомегалия
  2. Повышенные CD3 + TCRαβ + CD4-CD8- DNT клетки (> 1,5% от общего количества лимфоцитов или> 2,5% от CD3 + лимфоцитов) в условиях нормального или повышенного количества лимфоцитов

Дополнительные критерии

    1. Дефектный апоптоз лимфоцитов в двух отдельных анализах.
    2. Патогенная мутация соматической или зародышевой линии в FAS, FASLG или CASP10.
    1. Повышенные уровни sFASL в плазме (> 200 пг / мл), уровни IL-10 в плазме (> 20 пг / мл), уровни витамина B12 в сыворотке или плазме (> 1500 нг / л) или уровни IL-18 в плазме> 500 пг / мл.
    2. Типичные иммуногистологические данные.
    3. Аутоиммунная цитопения (гемолитическая анемия, тромбоцитопения или нейтропения) с повышенным уровнем IgG (поликлональная гипергаммаглобулинемия)
    4. Семейный анамнез не злокачественной / неинфекционной лимфопролиферации с аутоиммунитетом или без него.
  • Окончательный диагноз: оба обязательных критерия плюс один первичный вспомогательный критерий.
  • Вероятный диагноз: оба обязательных критерия плюс один вторичный дополнительный критерий.

Дифференциальная диагностика4

  • Дифференциальный диагноз широк, включая другие аутоиммунные, инфекционные, злокачественные и лимфопролиферативные нарушения.
  • Включает синдром Эванса (аутоиммунное разрушение как минимум двух типов клеток) – недавнее исследование показывает, что у некоторых детей с диагнозом синдрома Эванса есть АЛПС.8

управление4

В уходе за больными участвуют специалисты по гематологии, иммунологии и генетике. Некоторые пациенты не нуждаются в лечении.9

Во многих случаях требуется лечение аутоиммунитета. Это обычно дается в виде коротких очередей иммунодепрессантов. Предлагаемый новый алгоритм лечения использует следующее:

  • Первая линия – преднизолон (1 мг / кг бод).
  • Вторая линия – микофенолят мофетил (умеренное заболевание) или сиролимус (тяжелое заболевание).
  • Третья линия – винкристин или метотрексат или меркаптопурин или пириметамин / сульфадоксин.
  • Четвертая линия – рассмотреть ритуксимаб, спленэктомию или комбинированные иммунодепрессанты.

Также:

  • Следует избегать спленэктомии, за исключением случаев неконтролируемого гиперспленизма.
  • Тем не менее, ритуксимаб и спленэктомия часто являются препаратами выбора при рефрактерной аутоиммунной цитопении у детей.9
  • Небольшая группа пациентов отвечает на внутривенный иммуноглобулин (но большинство этого не делают).
  • Трансплантация стволовых клеток может сыграть свою роль – в настоящее время она предназначена для пациентов с тяжелыми заболеваниями, которые не отвечают на другие виды лечения.

Требуется длительное наблюдение, включая наблюдение за лимфомой.10

осложнения4

Повышенный риск злокачественности

  • Лимфома (ходжкинская или неходжкинская) является наиболее распространенной.
  • Родственники, которые наследуют одну и ту же генетическую мутацию, могут иметь повышенный риск развития злокачественных новообразований.11
  • Мутации гена FAS были обнаружены в опухолевых клетках от Т-клеточного лейкоза, множественной миеломы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и переходно-клеточного рака мочевого пузыря. Тем не менее, актуальность этих результатов для пациентов с ALPS не ясна.

Инфекции

  • Повышенный риск развития постпленэктомического пневмококкового сепсиса даже при вакцинации и антибиотикопрофилактике.
  • Сама аутоиммунная нейтропения обычно не создает повышенного риска инфекции, так как обычно существует реакция нейтрофилов на инфекцию. Тем не менее, иммуносупрессивные препараты (если они используются) могут увеличить риск заражения.
  • У некоторых пациентов развивается общий вариабельный иммунодефицит (5-10%).

Прогноз

  • Долгосрочные прогностические данные отсутствуют, потому что это редкое и недавно выявленное заболевание. Пациенты с ALPS могут жить в зрелом возрасте.5
  • Симптомы могут улучшаться с возрастом пациента.
  • Одно исследование, проведенное на 200 пациентах с АЛПС за последние 15 лет, показало, что основными детерминантами заболеваемости и смертности являются:10
    • Тяжесть аутоиммунного заболевания.
    • Гиперспленизм.
    • Связанный с аспленией сепсис.
    • Риск лимфомы (см. «Осложнения» выше) – это требует длительного наблюдения.

Считаете ли вы эту информацию полезной? да нет

Спасибо, мы только что отправили электронное письмо с опросом, чтобы подтвердить ваши предпочтения.

Дальнейшее чтение и ссылки

  1. Шах С., Ву Э, Рао В. К. и др.; Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром: обновление и обзор литературы. Curr Allergy Asthma Rep. 2014 Sep14 (9): 462. doi: 10.1007 / s11882-014-0462-4.

  2. Turbyville JC, Рао ВК; Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром: редкое заболевание, дающее подсказки о нормальной толерантности. Autoimmun Rev. 2010 May9 (7): 488-93. doi: 10.1016 / j.autrev.2010.02.007. Epub 2010 17 февраля.

  3. Madkaikar M, Mhatre S, Gupta M и др.; Достижения в аутоиммунных лимфопролиферативных синдромах. Eur J Haematol. 2011 Jul87 (1): 1-9. doi: 10.1111 / j.1600-0609.2011.01617.x.

  4. Тичей Д.Т., Сейф А.Е., Групп С.А.; Достижения в управлении и понимании аутоиммунных лимфопролиферативных Br J Haematol. 2010 янв.148 (2): 205-16. Epub 2009 23 ноября.

  5. Дойч М, Цопану Е, Дуракис С.П.; Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (Canale-Smith) в зрелом возрасте. Клин Ревматол. 2004 Feb23 (1): 43-4. Epub 2003 20 декабря.

  6. Auricchio L, Vitiello L, Adriani M и др.; Кожные проявления как проявление аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома в детском возрасте. Дерматология. 2005210 (4): 336-40.

  7. Рао В.К., Оливейра Дж.Б.; Как я лечу аутоиммунный лимфопролиферативный синдром. Кровь. 2011 ноябрь 24118 (22): 5741-51. doi: 10.1182 / blood-2011-07-325217. Epub 2011 Sep 1.

  8. Teachey DT, Manno CS, Axsom KM и др.; Снятие маскировки с синдромом Эванса: фенотип Т-клеток и апоптотический ответ обнаруживают кровь. 2005 март 15105 (6): 2443-8. Epub 2004 12 ноября.

  9. Teachey DT; Новые достижения в диагностике и лечении аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома. Курр Опин Педиатр. 2012 Фев 24 (1): 1-8. doi: 10.1097 / MOP.0b013e32834ea739.

  10. Рао В.К., Страус С.Е.; Причины и последствия аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома. Гематология. 2006 Feb11 (1): 15-23.

  11. Straus SE, Jaffe ES, Puck JM и др.; Развитие лимфом в семьях с аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом с мутациями Fas зародышевой линии и дефектным апоптозом лимфоцитов. Кровь. 2001 Jul 198 (1): 194-200.

Источник: https://ru.techsymptom.com/33082-autoimmune-lymphoproliferative-syndrome-90

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

Лимфопролиферативный синдром это

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром – группа генетически обусловленных заболеваний, которые возникают по причине наследственных или соматических мутаций в генах, отвечающих за различные этапы FAS-обусловленного апоптоза.

Симптоматика может быть вариабельной и наиболее часто включает в себя лимфаденопатию, спленомегалию и разнообразные аутоиммунные поражения системы крови, печени, щитовидной железы. Диагностика аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома производится на основании результатов общего и биохимического анализов крови, биопсии лимфатических узлов, генетических исследований.

Специфического лечения заболевания в настоящий момент нет, применяют комбинации иммунносупрессивной и цитотоксической терапии.

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛС, ALPS, синдром Канале-Смит) – группа иммунодефицитных состояний, характеризующихся аутоиммунными цитопениями, лимфаденопатией, спленомегалией.

Первые данные о заболевании стали поступать в 1968-м году, после чего вскоре началось бурное изучение патологии. Изначально АЛС был отнесен к первичным иммунодефицитам, однако со временем были обнаружены формы синдрома, обусловленные соматическими мутациями в детском и подростковом организме.

Данные о встречаемости у разных исследователей довольно сильно различаются, на сегодняшний момент описано более 500 случаев различных форм аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома.

Наследственные формы заболевания передаются по аутосомно-доминантному типу, при этом в развитии врожденных форм также довольно велика роль спонтанных мутаций. Среди больных с одинаковой частотой встречаются как мальчики, так и девочки.

Причины аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома

Выяснено, что причиной любого типа АЛС является нарушение FAS-опосредованного апоптоза лимфоцитов. При образовании Т-лимфоцитов те линии, которые способны атаковать собственные ткани, уничтожаются за счет активизации рецепторов CD-95 (Fas-рецепторов) на поверхности их мембраны.

Активация CD-95, относящегося к группе рецепторов фактора некроза опухолей, запускает многостадийную реакцию с участием каспаз, которая оканчивается апоптозом клетки.

При аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме генетические мутации приводят к блоку этого процесса на определенном этапе, из-за чего устранения потенциально опасных клонов Т-лимфоцитов не происходит, и они начинают накапливаться в лимфатических узлах. Кроме того, создаются условия для аутоиммунного поражения органов и тканей.

Наиболее часто встречаются наследственные и спонтанные мутации в гене TNFRSF6, который кодирует собственно Fas-рецептор.

При этом нарушение структуры белка (особенно домена, отвечающего за взаимодействие с FADD-молекулой) приводит к тому, что он становится неспособным выполнять свои рецепторные функции и активизировать апоптоз.

Возможны и соматические мутации в гене FAS, которые в полной мере проявляют себя в позднем детском или подростковом периоде, и поэтому их относят к отдельной группе АЛС.

[attention type=red]

Второй по распространенности вариант аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома обусловлен мутацией в гене CASP10, кодирующем цистин-аспарагин кислотную протеазу (каспаза-10). Этот белок играет ключевую роль в передаче сигнала об апоптозе с клеточной мембраны в ядро клетки. К этому же варианту относят и мутации гена CASP8.

[/attention]

Третьим по распространенности является аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, который вызван мутацией в гене FASLG, кодирующем Fas-лиганд или рецептор CD-178. Он играет вспомогательную роль в распознавании факторов, стимулирующих апоптоз, и участвует в передаче сигнала в клетку.

Некоторые формы АЛС обусловлены мутацией гена NRAS, который кодирует «малый G-белок», принимающий участие в качестве вторичного мессенджера в передаче сигналов с мембраны в клетку, в том числе и ядро.

Примерно в трети случаев аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома врачам-иммунологам не удается установить непосредственную причину заболевания.

Классификация аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома

При помощи методов современной генетики удалось выявить шесть основных форм АЛС:

Геморрой в 79% случаев убивает пациента

ALPS 1A – вызвана мутацией гена TNFRSF6, расположенного на 10-й хромосоме, чаще всего имеет врожденный характер, наследуется по аутосомно-доминантному типу. По статистике, более 40% АЛС относятся именно к этой разновидности.

ALPS 1В – обусловлена мутацией гена FASLG, также довольно часто приводит к врожденному аутоиммунному лимфопролиферативному синдрому. К этому типу относят около 10% от всех клинических случаев АЛС.

ALPS 1m – ее причиной являются соматические мутации в гене FAS, возникающие в детском или подростковом возрасте и поэтому приводящие к поздним формам АЛС. При этом повреждение гена должно произойти в полипотентной клетке-предшественнице, которая способна дать начало многим линиям лимфоцитов. При этой форме наиболее часто возникает внезапная самопроизвольная ремиссия заболевания.

ALPS 2 – вызвана мутацией в генах CASP10 и, по некоторым данным, CASP8, которые кодируют белки-каспазы, передающие сигнал об апоптозе от рецептора к ядру клетки. Эта форма аутоиммунного лифопролиферативного синдрома составляет примерно 25% от всех случаев заболевания, может быть как врожденной, так и проявиться в более старшем возрасте.

ALPS 3 – мутация какого гена и характер ее наследования при этой форме неизвестны. Особенностью такого варианта АЛС является нарушение не только FAS-, но и IL2-опосредованного апоптоза, а также более тяжелый характер течения.

ALPS 4 – обусловлена мутацией гена NRAS, также кодирующего белки-передатчики внутриклеточного сигнала. Данный тип аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома характеризуется более доброкачественным течением и умеренной выраженностью симптомов.

Симптомы аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома

Симптомы АЛС довольно вариабельны из-за большого количества мутаций, которые могут приводить к такому состоянию. Начало заболевания можно заметить уже на 15-й день после рождения (при врожденных формах), в детском или подростковом возрасте в случае соматических мутаций в генах FAS, CASP10 или NRAS.

Обычно первым проявлением заболевания является лимфаденопатия – подмышечные, паховые или шейные лимфатические узлы увеличиваются в размерах, но при этом безболезненны и не спаяны с окружающими тканями.

Регистрируется спленомегалия, в некоторых случаях она сопровождается увеличением печени (гепатоспленомегалия).

Аутоиммунные проявления АЛС регистрируются обычно через некоторое время после лимфаденопатии и увеличения селезенки. В основном это поражения кровяных ростков – тромбоцитопения, гемолитическая анемия, приводящая к желтухе, изредка нейтропения. Помимо крови, аутоиммунному поражению могут подвергаться органы ЖКТ (возникают гастрит, панкреатит, колит, аутоиммунный гепатит).

На коже могут проявляться признаки васкулита, делая клинику аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома схожей с таковой при системной красной волчанке. Кроме того, могут возникать аутоиммунные формы тиреоидита, гломерулонефрита, поражаться суставы, ткани глаза (иридоциклит, увеит).

Нередки поражения центральной нервной системы – эпилептические припадки, миелиты, мозжечковая атаксия.

Выраженность симптомов и их количество может значительно варьироваться у каждого конкретного больного. Кроме того, при аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме в десятки раз возрастает риск развития злокачественных опухолей, так как опухолевые клоны лимфоцитов также устраняются посредством апоптоза.

Примерно в 20% случаев АЛС приводит к неходжкинским лимфомам (лимфома Беркитта, фолликулярная лимфома), описаны и другие онкологические заболевания. Из-за этого проявления АЛС могут быть ошибочно определены как следствие опухолевой инфильтрации лимфоидной ткани.

Среди других осложнений аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома наиболее часто встречается травматический разрыв селезенки, сепсис и другие инфекционные поражения.

Диагностика аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома

Диагностика АЛС производится на основании осмотра, а также лабораторных, иммунологических и генетических исследований. При осмотре выявляют увеличение более чем трех групп лимфатических узлов, спленомегалию, увеличение печени.

Анализ крови может показывать уменьшение количества некоторых клеток (анемию, тромбоцитопению), у части больных определяется высокая (до 30%) эозинофилия. Проба Кумбса положительная, в биохимическом анализе крови определяется выраженная гипергаммаглобулинемия.

Одним из высокочувствительных методов иммунологической диагностики аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома является проточная иммуноцитофлюориметрия, проводимая с целью выявления количества лимфоцитов с атипичным набором рецепторов (CD3+CD4-CD8-). При АЛС количество таких клеток превышает 1% от всех лимфоцитов.

[attention type=green]

В биоптате лимфатических узлов определяется фолликулярная гиперплазия, результатом гистологического исследования селезенки служит лимфоидная гиперплазия.

[/attention]

Врачом-генетиком может быть произведено секвенирование гена FAS с целью выявления мутаций, ставших причиной аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома.

С учетом значительной величины этого гена для ускорения и удешевления процедуры поиск может быть произведен лишь в отдельных экзонах гена FAS, в которых наиболее часто обнаруживаются нарушения – эти участки называют «горячими точками». Таким образом, при помощи генетической диагностики можно определить АЛС только 1А, 1В и 1m типов.

Методики определения остальных форм АЛС генетическими методами на сегодняшний день не разработаны. Изучение наследственного анамнеза в ряде случаев будет неэффективно из-за значительной доли форм заболевания, вызванных соматическими мутациями.

Лечение и прогноз аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома

Этиотропное лечение аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома не разработано, патогенетическая терапия сводится к применению иммуносупрессивных и цитотоксических средств. В качестве средств, подавляющих аутоиммунную активность, наиболее часто используют кортикостероиды (преднизолон, дексаметазон).

К специфическим препаратам, ограничивающим скорость пролиферации лимфоцитов, относят микофенолата мофетил, сиролимус. Также при аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме активно применяются традиционные цитотоксические средства – метотрексат, циклоспорин А и другие.

При значительном увеличении селезенки или отсутствии эффекта от консервативного лечения прибегают к спленэктомии. Пересадка костного мозга и использование стволовых клеток в долгосрочной перспективе давали только временный эффект.

При значительно выраженных гематологических нарушениях применяют гемотрансфузии, введение эритроцитарной или тромбоцитарной массы. Больному следует избегать физических нагрузок, использовать высоковитаминную диету.

Прогноз заболевания, ввиду высокой вариабельности и выраженности симптомов, неопределенный или неблагоприятный. У большей части больных проявления заболевания постепенно нарастают, со временем приводя к летальной анемии, тромбоцитопении, билиарному циррозу печени.

Также важную роль в прогнозе играют нарушения иммунитета, так как нередко причиной смерти выступают сепсис и другие инфекционные поражения. В прогнозе аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома следует учитывать и повышенный риск онкологических заболеваний, примерно пятая часть больных умирает от различных типов лимфом.

В некоторых случаях возникает спонтанная и длительная ремиссия патологии.

Источник: https://illnessnews.ru/aytoimmynnyi-limfoproliferativnyi-sindrom/

Первичный иммунодефицит- Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром. Клинические рекомендации

Лимфопролиферативный синдром это

  • Внутривенный иммуноглобулин
  • Первичный иммунодефицит
  • Гемафагоцитарный лимфогистиоцитоз
  • Пренатальная диагностика
  • Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток
  • Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром

АЛТ — аланинаминотрансфераза

АСТ — аспартатаминотрансфераза

ВВИГ —   внутривенные иммуноглобулины

ГКС — глюкокортикостероиды

Г-КСФ — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

ГЛГ – гемафагоцитарный лимфогистиоцитоз

 ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

ИГ — иммуноглобулин

КИН — комбинированная иммунная недостаточность

КМ — костный мозг

КТ — компьютерная томография

ЛПУ — лечебно-профилактическое учреждение

МЗ — Министерство здравоохранения

МКБ-10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра

МРТ —магнитно-резонансная томография

ПИД – первичный иммунодефицит

ПЦР — полимеразная цепная реакция

РКИ — рандомизированные контролируемые исследования

РНК — рибонуклеиновая кислота

РТПХ — реакция «трансплантат против хозяина»

РФ — Российская Федерация

США – Соединенные Штаты Америки

ТГСК — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

УЗИ — ультразвуковое исследование

 ФНКЦ ДГОИ — Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии

 XС — X-сцепленный тип наследования

ЦНС — центральная нервная система

ЭКГ — электрокардиография

CD — cluster of differentiation – кластер дифференцировки

CРБ — C-реактивный белок

EBV- Epstein-Barre visrus- вирус Эпштейн-Барр

GPPs — good practice points

HLA – human leukocyte antigens – антигены гистосовместимости человек

IL — интерлейкин

IUIS – International Union of Immunological Societies -Международный союз 

иммунологических обществ

NGS – next generation sequencing – секвенирования нового поколения

SAP- SLAM –associated protein –   белок связвающийся с SLAM

XIAP- X-linked inhibitor of apoptosis – X-сцепленный ингибитор апоптоза

Термины и определения

Внутривенные иммуноглобулины – препараты, содержащие преимущественно нормальный человеческий IgG. Изготовляются из пулированной плазмы тысяч здоровых доноров, с применением специальных методов очистки и вирусинактивации.

Гемафагоцитарный лимфогистиоцитоз – жизнеугрожающее состояние, вызванное неконтролируемой активацией макрофагов и цитотоксических лимфоцитов в совокупности с гиперпродукцией воспалительных цитокинов (цитокиновый шторм).

 Полимеразная цепная реакция —   метод молекулярной биологии, позволяющий амплифицировать (размножить) определённый участок ДНК

Секвенирование ДНК — определение ее нуклеотидной последовательности. В результате секвенирования получают   описание первичной структуры линейной ДНК в виде последовательности нуклеотидов в текстовом виде.

Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток – метод лечения некоторых наследственных и  приобретенных гематологических, онкологических и иммунных заболеваний, основанный на замене собственного, патологического кроветворения больного на нормальное кроветворение донора.

Х-сцепленный тип наследования – наследование мутации генов, расположенных на Х хромосоме. При этом лица женского пола как правило являются бессимптомными носителями, а заболеванием страдают лишь лица мужского пола.

1.1 Определение

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (XЛП) – это комбинированный первичный  иммунодефицит (ПИД), характеризующийся атипичной реакцией на инфекцию вирусом Эпштейна-Барр (EBV), вследствие чего развивается гемофагоцитоз, дисгаммаглобулинемией, аутоиммунной патологией,  и  злокачественной лимфопролиферацией [1].

.

1.2 Этиология и патогенез

На сегодняшний день охарактеризованы три гена, мутации которых ведут к проявлениям  XЛП –  SH2D1A, XIAP и MAGT1.   Как следует из названия, заболевание наследуется Х-сцепленно. 

1.3 Эпидемиология

Частота  встречаемости ХЛП составляет 1-3   на 1 миллион рожденных мальчиков, заболеванием страдают лица мужского пола [2,3]                                             

1.4 Кодирование по МКБ-10

D82.3 Иммунодефицит вследствие наследственного дефекта, вызванного вирусом Эпштейна-Барр

1.5 Классификация

По данным классификации ПИДС 2015 г, утвержденной Международным союзом иммунологических обществ (IUIS), ХЛП относится к группе иммунодефицитов –семейных гемафагоцитарных лимфогистиоцитозов (ГЛГ). Исторически заболевание классифицируется как ХЛП1, ХЛП2, ХЛП3, в зависимости от типа генетического дефекта – мутации генов SH2D1A, XIAP и MAGT1, соответственно.

2. Диагностика

Согласно консенсусу Европейского общества иммунодефицитов (ESID), для подтверждения диагноза ХЛП необходима комбинация признаков [4]:

Пациент мужского пола

1. с двумя из следующих основных симптомов:

– не менее оного эпизода гемафагоцитоза

– родственник с ХЛП

– атипичный ответ на инфекцию EBV

– гипогаммаглобулинемия

– васкулит

– воспалительное заболевание кишечника

– лимфоидная опухоль, особенно EBV-ассоциированная

2. в сочетании с одним из следующих малых критериев:

– сниженная или отсутствующая экспрессия белков SAP и XIAP, определенной методами проточной цитометрии

– сниженные iNKT клетки (менее 0.02% от числа Т лимфоцитов)

– нормальная экспрессия перфорина

– нормальный тест дегрануляции NK лимфоцитов

 3. при нормальной экспрессии перфорина и исключении обменных заболеваний.

2.1 Жалобы и анамнез

Родители больного могут предъявлять  жалобы на появившийся с раннего возраста  разжиженный стул, наличие увеличенных лимфоузлов, эпизоды лихорадки без явного очага инфекции и ответа на антибактериальную терапию, которые могут сопровождаться увеличением печени/селезенки.  

При сборе семейного анамнеза надо обращать внимание на случаи ранних смертей мальчиков с признаками гемафагоцитоза, лимфопролиферации, а также случаи тяжелого колита у лиц мужского пола.

При опросе родителей следует уточнить особенности физического развития ребенка, прибавку в весе, сроки возникновения, частоту и тяжесть кишечных проявлений, эпизоды немотивированной лихорадки, не отвечающей на терапию антибиотиками, а также болел ли ребенок инфекционным мононуклеозом и насколько тяжело протекало заболевание [5,6,7,8].

2.2 Физикальное обследование

Пациенты с ХЛП (особенно ХЛП2 с симптомами колита) могут отставать в массо-ростовых показателях.

У больных с ХЛП нередко отмечаются «немотивированные» субфебрилитеты и лихорадка без явного   очага инфекции (как проявление гемафагоцитоза).

 Кроме того, эпизоды лихорадки и\или субфебриллитета с потами и потерей массы тела могут быть признаками злокачественного заболевания (так называемые «В» симптомы при лимфоме, например).

[attention type=yellow]

У больных с ХЛП 1 и 2 типа могут отмечаться пятнисто-папулезные сыпи, характерные для ГЛГ. При развитии цитопении, в том числе тромбоцитопении, отмечается геморрагическая сыпь.

[/attention]

При осмотре рекомендовано оценить размеры периферических лимфоузлов. Для больных ХЛП нередко  характерна генерализованная лимфаденопатия, или увеличение одной группы лимфоузлов в случае развития лимфомы. 

Увеличение печени  селезенки отмечается нередко – как проявление хронической  EBV инфекции, ГЛГ или лимфомы [9].

2.3 Лабораторная диагностика

  •  Рекомендовано проведение общего анализа крови  [10, 11]. 

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/pervichnyj-immunodefitsit-kh-stseplennyj-limfoproliferativnyj-sindrom_14175/

Советы больному
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: